Recherche Fondamentale & Translationnelle

Décrypter un nouveau mode de migration collective

Responsables du projet Diane-Laure Pagès et Emmanuel Dornier

Ce projet vise à décrypter un nouveau mode de migration cellulaire collective que nous avons identifié à partir d'explants de cancer. Ce projet aborde des questions mécaniques fondamentales sur la migration cellulaire collective et nous utilisons des dispositifs micro-conçus pour les résoudre. Nos études suggèrent que les programmes néoplasiques favorisent cette stratégie d'invasion, par conséquent, le déverrouillage du mécanisme sous-jacent peut fournir une cible potentielle pour empêcher la dissémination métastatique des cancers à l'avenir. 

La plupart des événements migratoires orchestrant le développement embryonnaire métazoaire et l'homéostasie adulte sont collectifs. Les cohortes de cellules cohésives sont entraînées par des cellules Leader qui les guident via des forces d’adhesion. La portée de ce projet est de comprendre les mécanismes fondamentaux qui sous-tendent ce nouveau mode de migration collective. Les expériences visent à résoudre trois questions importantes, en collaboration avec des biophysiciens spécialistes des systèmes microfluidiques.:

Nos questions principales:

  • Comment les forces sont-elles générées dans le cluster? 
  • Comment le groupe est-il coordonné?
  • Existe-t-il une hiérarchisation leader/suiveur dans ce mode de migration?

«Les sphères tumorales à polarité inversée» dans la propagation métastatique des carcinomes

Responsables du projet Maximiliano Gelli

Grâce à l'analyse des explants primaires d'une grande cohorte de patients, nous avons identifié les TSIP (Tumor Spheres with Inverted Polarity) comme les intermédiaires de la tumeur maligne qui initient des métastases péritonéales chez les patients atteints de cancer colorectal (Zajac et al.). 

Le but de ce projet est de définir le contour de la diffusion basée sur le TSIP en tenant compte des types et sous-types de tumeurs primaires, des voies de diffusion et des sites métastatiques.

 

Premièrement, nous voulons déterminer si la diffusion des TSIPs est spécifique à cette condition pathologique ou un mécanisme générique qui pourrait médier la propagation métastatique d'autres cancers primaires vers différents sites métastatiques.

Deuxièmement, nous voulons déterminer comment les TSIPs forment, acquièrent et maintiennent leur organisation unique au cours de leur dissemination.

 

Nous nous concentrons sur:

  • Les TSIPs peuvent-ils transmettre la dissémination du cancer colorectal vers le foie, l'un de ses principaux sites métastatiques?

 

  • Les TSIP sont-ils produits par une tumeur primitive née dans d'autres sites anatomiques? Nous étudierons les carcinomes d'origines différentes ainsi que leurs sites métastatiques.

 

  • Les cancers producteurs de TSIPs présentent-ils des traits moléculaires communs?

Déterminer les processus de formation des TSIPs et d'inversion de polarité

Responsables du projet Joel Raingeaud, Jean-Baptiste Lopez et Charlotte Canet-Jourdan

Les TSIPs sont des intermédiaires cancéreux qui propagent le cancer dans le corps. Il est essentiel de comprendre comment les tumeurs les produisent si l'on veut interférer avec ce processus. Nous allons étudier la biologie des TSIPs au niveau moléculaire, cellulaire et des tissulaire.

  • Quels sont les facteurs oncogènes qui déclenchent la formation de TSIP dans la tumeur primaire? 
  • Comment cela se traduit-il dans les processus cellulaires sous-jacents à la germination des TSIPs à partir de la lésion précurseure?
  • Comment les TSIPs conservent-ils leur polarité apico-basolatérale héritée de leur topologie inversée spécifique?