{"id":647,"date":"2020-01-29T22:30:48","date_gmt":"2020-01-29T22:30:48","guid":{"rendered":"https:\/\/jaulinlab.com\/?page_id=647"},"modified":"2025-12-04T16:58:38","modified_gmt":"2025-12-04T16:58:38","slug":"fundamental-and-translational-research","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/fundamental-and-translational-research\/","title":{"rendered":"Recherche Fondamentale & Translationnelle"},"content":{"rendered":"
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M\u00e9canismes fondamentaux de la diss\u00e9mination m\u00e9tastatique<\/b><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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La diss\u00e9mination m\u00e9tastatique des cellules tumorales est une \u00e9tape cruciale de la progression du cancer, ayant un impact majeur sur le traitement et la survie des patients. \u00c0 ce jour, il n'existe aucun traitement efficace ciblant sp\u00e9cifiquement la propagation m\u00e9tastatique des cellules tumorales. Afin de mieux comprendre les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et cellulaires de la diss\u00e9mination tumorale, tout en \u00e9vitant les biais inh\u00e9rents aux mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux, nos \u00e9tudes reposent sur des explants tumoraux obtenus directement lors d'interventions chirurgicales r\u00e9alis\u00e9es chez un grand nombre de patients (\u00ab\u00a0du chevet au laboratoire\u00a0\u00bb).<\/p>

Notre objectif est de r\u00e9pondre aux questions suivantes:<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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\u2713 Comment les cellules canc\u00e9reuses acqui\u00e8rent-elles leurs propri\u00e9t\u00e9s migratoires ?<\/p>

\u2713 Utilisent-ils une ou plusieurs strat\u00e9gies pour se d\u00e9placer ?<\/p>

\u2713 Est-il possible d'arr\u00eater les m\u00e9canismes responsables de leur propagation ?<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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\n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLes explants de patients ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que les comportements collectifs pr\u00e9dominent dans l'invasion et la diss\u00e9mination des carcinomes digestifs et que leur progression n'est pas toujours associ\u00e9e \u00e0 la perte de la diff\u00e9renciation \u00e9pith\u00e9liale et de la polarisation apico-basolat\u00e9rale, permettant un mode de migration cellulaire non d\u00e9crit.<\/span>\n\nNos \u00e9tudes pr\u00e9c\u00e9dentes nous ont conduits \u00e0<\/span> remettre en question les connaissances actuelles<\/b> Les principes fondamentaux de la migration cellulaire se r\u00e9partissent en trois m\u00e9canismes principaux\u00a0: la migration cellulaire ind\u00e9pendante est aliment\u00e9e par un m\u00e9canisme d\u2019adh\u00e9sion\/traction (par exemple, les fibroblastes) ou par des modalit\u00e9s de propulsion\/friction (amibo\u00efdes, par exemple, les cellules immunitaires). Jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, la migration collective n\u2019\u00e9tait consid\u00e9r\u00e9e que comme un mode de motilit\u00e9 par adh\u00e9sion\/traction. L\u2019analyse d\u2019explants primaires nous a permis de formuler l\u2019hypoth\u00e8se d\u2019un quatri\u00e8me mode de migration cellulaire, correspondant \u00e0 un m\u00e9canisme collectif de migration par propulsion\/friction, que nous <\/span>avons nomm\u00e9: migration amibo\u00efde collective (CAM<\/b>). Pour r\u00e9pondre \u00e0 cette question, nous avons \u00e9tabli des collaborations avec trois laboratoires poss\u00e9dant une expertise en biophysique (Matthieu Piel & Mathieu Coppey (Curie), Raphael Voituriez (Sorbonne).<\/span>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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Trois exigences minimales pour la CAM ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9es :<\/span>\u00a0<\/span><\/p>

  • Les amas cellulaires doivent <\/span>polariser <\/b>un r\u00e9seau supracellulaire d'actomyosine qui d\u00e9finit l'arri\u00e8re; <\/span><\/li>
  • Les amas cellulaires doivent se comporter comme un solide<\/b> dans lequel les cellules tremblent l\u00e9g\u00e8rement<\/b>, c'est-\u00e0-dire oscillent autour d'une position fixe au sein du groupe;<\/li>
  • Les tremblements doivent \u00eatre suffisamment forts pour g\u00e9n\u00e9rer des forces de frottement<\/b> sur le substrat pour autopropulser l'agr\u00e9gat dans la direction oppos\u00e9e.<\/li><\/ul>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t
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    \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tNous \u00e9tudions actuellement plus pr\u00e9cis\u00e9ment le m\u00e9canisme fondamental qui sous-tend ces propri\u00e9t\u00e9s biophysiques du CAM et la contribution du CAM aux m\u00e9tastases du cancer digestif.\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t
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    D\u00e9terminants mol\u00e9culaires et cellulaires de la CAM<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    Polarit\u00e9 ant\u00e9ro-post\u00e9rieure des amas tumoraux<\/strong><\/span><\/p>

    Comment les cellules individuelles coordonnent-elles leur r\u00e9ponse aux signaux de rupture de sym\u00e9trie pour d\u00e9finir l'axe de polarit\u00e9 supracellulaire avant-arri\u00e8re de l'amas tumoral\u00a0?\u00a0<\/span><\/p>

    Hi\u00e9rarchisation leader\/suiveur<\/strong><\/span><\/p>

    Les cellules situ\u00e9es \u00e0 l'arri\u00e8re et \u00e0 l'avant des groupes sont-elles r\u00e9ellement les suiveuses et les meneuses, respectivement\u00a0? Quelles sont leurs fonctions\u00a0? Sont-elles pr\u00e9d\u00e9termin\u00e9es pour remplir leur fonction\u00a0?<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Biom\u00e9canique des amas de cellules tumorales lors de la CAM<\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    \u00c9tat solide\/liquide des amas tumoraux<\/strong><\/span><\/p>

    La CAM est aliment\u00e9e par le mouvement polaris\u00e9 de cellules immobilis\u00e9es \u00e0 l'\u00e9tat solide (\u00e9tat vitreux, sans \u00e9changes avec les cellules voisines). Nous \u00e9mettons l'hypoth\u00e8se que, contrairement aux syst\u00e8mes adh\u00e9rents, la fluidification tissulaire inhibera la migration collective des amas subissant la CAM dans des environnements confin\u00e9s non adh\u00e9sifs. Nous avons \u00e9tabli une collaboration avec Giorgio Scita (IFOM, Italie)<\/u> pour aborder ce domaine d'investigation.<\/p>

    M\u00e9cano-r\u00e9ponse des amas tumoraux aux forces externes (compression, cisaillement) lors de la diss\u00e9mination<\/strong><\/span><\/p>

    Comment les cellules individuelles au sein de l'amas coordonnent-elles leur r\u00e9ponse aux forces appliqu\u00e9es pour induire le mouvement de l'amas\u00a0? Quelles voies mol\u00e9culaires sont impliqu\u00e9es\u00a0? En collaboration avec les laboratoires de Jacky Goetz et Gregory Giannone,<\/u> Le programme METAGREG combinera des approches biophysiques et diverses approches d'invasion, allant de la microfluidique aux mod\u00e8les animaux (danio z\u00e9br\u00e9, souris).<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Plasticit\u00e9 de l'invasion collective du cancer <\/strong><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    D\u00e9terminer le m\u00e9canisme cellulaire autonome et non autonome de la plasticit\u00e9 collective.<\/strong><\/span><\/p>

    Les donn\u00e9es pr\u00e9liminaires ont montr\u00e9 que, comme les cellules individuelles, les amas sont plastiques et alternent entre un mode de migration collective bas\u00e9 sur la traction et un mode bas\u00e9 sur la propulsion.<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    \u00a0<\/p>

    CAM et diss\u00e9mination m\u00e9tastatique<\/strong><\/span><\/p>

    \u00c0 l'aide de mod\u00e8les ex vivo et in vivo, nous \u00e9tudierons si la CAM est plus efficace pour propager le cancer que la migration collective bas\u00e9e sur la traction.\u00a0\u00a0<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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    Fundamental mechanisms of metastastic dissemination The metastatic dissemination of tumor cells is a critical step in cancer progression that greatly impacts patient treatment and survival. To date, there are no effective therapies specifically targeting the metastatic spread of tumor cells. To better understand the molecular and cellular mechanisms of tumor dissemination while avoiding biases inherent […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":0,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"nf_dc_page":"","ocean_post_layout":"","ocean_both_sidebars_style":"","ocean_both_sidebars_content_width":0,"ocean_both_sidebars_sidebars_width":0,"ocean_sidebar":"0","ocean_second_sidebar":"0","ocean_disable_margins":"enable","ocean_add_body_class":"","ocean_shortcode_before_top_bar":"","ocean_shortcode_after_top_bar":"","ocean_shortcode_before_header":"","ocean_shortcode_after_header":"","ocean_has_shortcode":"","ocean_shortcode_after_title":"","ocean_shortcode_before_footer_widgets":"","ocean_shortcode_after_footer_widgets":"","ocean_shortcode_before_footer_bottom":"","ocean_shortcode_after_footer_bottom":"","ocean_display_top_bar":"default","ocean_display_header":"default","ocean_header_style":"","ocean_center_header_left_menu":"0","ocean_custom_header_template":"0","ocean_custom_logo":0,"ocean_custom_retina_logo":0,"ocean_custom_logo_max_width":0,"ocean_custom_logo_tablet_max_width":0,"ocean_custom_logo_mobile_max_width":0,"ocean_custom_logo_max_height":0,"ocean_custom_logo_tablet_max_height":0,"ocean_custom_logo_mobile_max_height":0,"ocean_header_custom_menu":"0","ocean_menu_typo_font_family":"0","ocean_menu_typo_font_subset":"","ocean_menu_typo_font_size":0,"ocean_menu_typo_font_size_tablet":0,"ocean_menu_typo_font_size_mobile":0,"ocean_menu_typo_font_size_unit":"px","ocean_menu_typo_font_weight":"","ocean_menu_typo_font_weight_tablet":"","ocean_menu_typo_font_weight_mobile":"","ocean_menu_typo_transform":"","ocean_menu_typo_transform_tablet":"","ocean_menu_typo_transform_mobile":"","ocean_menu_typo_line_height":0,"ocean_menu_typo_line_height_tablet":0,"ocean_menu_typo_line_height_mobile":0,"ocean_menu_typo_line_height_unit":"","ocean_menu_typo_spacing":0,"ocean_menu_typo_spacing_tablet":0,"ocean_menu_typo_spacing_mobile":0,"ocean_menu_typo_spacing_unit":"","ocean_menu_link_color":"","ocean_menu_link_color_hover":"","ocean_menu_link_color_active":"","ocean_menu_link_background":"","ocean_menu_link_hover_background":"","ocean_menu_link_active_background":"","ocean_menu_social_links_bg":"","ocean_menu_social_hover_links_bg":"","ocean_menu_social_links_color":"","ocean_menu_social_hover_links_color":"","ocean_disable_title":"default","ocean_disable_heading":"default","ocean_post_title":"","ocean_post_subheading":"","ocean_post_title_style":"","ocean_post_title_background_color":"","ocean_post_title_background":0,"ocean_post_title_bg_image_position":"","ocean_post_title_bg_image_attachment":"","ocean_post_title_bg_image_repeat":"","ocean_post_title_bg_image_size":"","ocean_post_title_height":0,"ocean_post_title_bg_overlay":0.5,"ocean_post_title_bg_overlay_color":"","ocean_disable_breadcrumbs":"default","ocean_breadcrumbs_color":"","ocean_breadcrumbs_separator_color":"","ocean_breadcrumbs_links_color":"","ocean_breadcrumbs_links_hover_color":"","ocean_display_footer_widgets":"default","ocean_display_footer_bottom":"default","ocean_custom_footer_template":"0","footnotes":""},"class_list":["post-647","page","type-page","status-publish","hentry","entry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/647","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=647"}],"version-history":[{"count":5,"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/647\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":2133,"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/647\/revisions\/2133"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/jaulinlab.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=647"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}