Travaux Antérieurs
Les glandes néoplasiques de l'adénocarcinome colorectal subissent une invasion collective
Afin d'identifier les voies de signalisation déclenchant l'invasion collective des glandes de carcinome colorectal néoplasique non invasif, nous avons réalisé un screen siARN dans des cultures organotypiques 3D, ciblant les effecteurs RhoGTPases car cette voie de signalisation contrôle tous les modes de locomotion cellulaire.
Bien que dans les cellules individuelles et/ou en culture cellulaire, ROCK soit associé à une fonction pro-migratoire, nos résultats montrent un rôle opposé de cette kinase dans l'invasion collective à partir de modèles 3D CRC.
Nos résultats montrent que l'inhibition de l'activité ROCK, favorise en partie la relaxation de l'acto-myosine et l'activation de Rac-1 par FARP2, induisant la formation de cellules leader et l'invasion collective. Cette étude nous a permis de démontrer que les cellules tumorales ne sont pas préprogrammées pour la fonction de leader, mais que les changements dans l'organisation de l'actine sont suffisants pour favoriser leur apparition et induire une invasion collective à partir de structures au repos.
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ROCK2 inhibition triggers the collective invasion of colorectal carcinomas through the Guanine nucleotide Exchange Factor FARP2
Étudier la dissémination métastatique du CCR vers le microenviroment péritonéal
Olivier Zajac, Joel Raingeaud, Fotine Libanje, Celine Lefebvre, Dora Sabino, Isabelle Martins, Pétronille Roy, Clara Benatar, Charlotte Canet-Jourdan, Paula Azorin, Mélanie Polrot, Patrick Gonin, Salima Benbarche, Sylvie Souquere, Gerard Pierron, Damien Nowak, Ludovic Bigot, Michel Ducreux, David Malka, Camille Lobry, Jean-Yves Scoazec, Clarisse Eveno, Marc Pocard, Jean-Luc Perfettini, Dominique Elias, Peggy Dartigues, Diane Goéré & Fanny Jaulin
Les intermédiaires tumoraux les plus fréquents et les plus abondants qui se trouvent dans l'épanchement péritonéal des patients atteints de CCR, sont des amas sphériques de centaines de cellules affichant une polarité A / B inversée, le pôle apical entourant la périphérie de la sphère. Ces structures n'ont jamais été décrites et nous les avons nommées TSIP (Tumor Spheres with Inverted Polarity).
TSIPs form by the budding of cell collectives toward the apical pole of neoplastic epithelia (and not by aggregation or proliferation of single cells). We have named it “collective apical budding”. Cell-cell interactions supported by the multicellular environment provide indispensable survival signal to mucinous CRC cells, in suspension and in tissues.
Les TSIPs sont invasifs et subissent exclusivement une invasion collective dans les explants de péritoine des patients correspondants. Ils utilisent un mode unique d'invasion collective, indépendant de l'adhésion à l'ECM mais reposant sur la contractilité du cortex apical d'actomyosine périphérique.
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Tumour Spheres with Inverted Polarity drive the formation of peritoneal metastases in patients with hypermethylated colorectal carcinomas
Les organoïdes comme modèles précliniques pour améliorer l'efficacité de la chimiothérapie intrapéritonéale pour les patients atteints de cancer colorectal avec métastases péritonéales
P.Roy, C.Canet-Jourdan, M.Annereau, O.Zajac, M.Gelli, S.Broutin, L.Mercier, A.Paci, F.Lemare, M.Ducreux, D.Elias, D.Malka, V.Boige, D.Goéré, F.Jaulin
Colorectal carcinoma patients with peritoneal carcinomatosis are mostly resistant to systemic chemotherapies and have to undergo a very heavy procedure based on a complete cytoreductive surgery combined with intraperitoneal chemotherapy. However, the benefice of this short hyperthermic contact chemotherapy during the surgery procedure is debated.
Nous avons montré que,
(1) la chimiothérapie intrapéritonéale est plus efficace que son administration intraveineuse;
(2) le temps limité d'incubation du médicament imposé par la procédure chirurgicale ne permet aucunement d'améliorer le traitement, et
(3) Le découplage de la chirurgie et de la chimiothérapie ouvre des opportunités pour améliorer l'efficacité de la chimiothérapie, comme des cycles répétés d'oxaliplatine.
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